HIV药物可以稳定转移性结直肠癌的疾病进展

新的临床研究表明，广泛用于 HIV 治疗的逆转录酶抑制剂拉米夫定阻止了 25% 的四线转移性结直肠癌患者的疾病进展。该试验的结果发表在Cancer Discovery上，提出了癌症治疗中意想不到的有希望的方向的可能性，而不仅仅是结肠直肠癌。

该试验包括 32 名晚期转移性结肠癌患者，尽管之前接受了四线癌症治疗，但这些患者的疾病仍在进展。前 9 名患者接受了标准 HIV 批准剂量的拉米夫定。“在只给他们这一种药物之后——没有别的——我们看到了疾病稳定的迹象，”麻省总癌症中心的共同资深作者 David T. Ting 医学博士说。在将剂量调整四倍后，另外 23 名患者接受了高度耐受的拉米夫定治疗。

研究小组观察到，在试验结束时，32 名患者中有 9 人(即 28%)具有疾病稳定性或混合反应。“这提供了证据，证明 HIV 药物可以重新用作转移性癌症患者的抗癌疗法，”Ting 说。虽然研究小组没有看到肿瘤缩小，但结果令人鼓舞。

“如果我们只用一种 HIV 药物就能看到这种反应，那么下一个明显的试验就是看看我们还能用 HAART 或高效抗逆转录病毒疗法实现什么，”Ting 补充道，他指的是标准的三药方案艾滋病毒治疗。

在过去的十年里，Ting 的实验室和他的合作者的实验室中出现了这种不同寻常的药物试验的第一条线索。研究小组发现，多达 50% 的肿瘤 DNA 由“重复元素”组成，这些元素以前被认为是“垃圾 DNA”。“只有癌细胞产生了这些重复元素，而不是健康细胞，”Ting 说。结直肠癌会产生大量的重复元素，食道癌、肺癌和其他几种癌症也是如此。这些重复元素喷出异常水平的 RNA，这些 RNA 通过逆转录成 Ting 在重复组中描述的内容，在病毒样的生命周期中复制。

重复组的行为很像病毒，它依靠逆转录来复制自身并在基因组中移动。“这是癌症改变基因组以适应压力的一种方式，”Ting 补充说，他想评估一种 HIV 药物拉米夫定是否会干扰这一过程。

在他们的临床前研究中，Ting 发现结直肠癌细胞对拉米夫定敏感，从而降低了它们的移动能力。研究小组还发现，该药物可诱导 DNA 损伤和干扰素反应，这表明该药物引发了肿瘤细胞的炎症反应。尽管在这项试验中没有得到证实或评估，但 Ting 认为，将逆转录酶抑制剂治疗与免疫治疗相结合可能会鼓励免疫细胞参与这些癌症。